期刊简介
《智慧健康》杂志（英汉语）由中华人民共和国工业和信息化部主管主办, 《智慧健康》杂志中国国内统一连续出版物刊号为：CN 10-1365/TN，国际标准刊号：ISSN 2096-1219，中国国际图书集团总公司海外发行代号：C9260。智慧健康杂志的邮发代号： 82-622 。办刊模式为立足国内，面向世界。 《智慧健康》期刊为国内外公开发行的国家一类专业性学术期刊，刊期为旬刊，其办刊宗旨为面向医疗科技人员和高等院校师生，报道国内外健康工程领域领先的科技成果与新理论、新方法、新技术、新发现以及健康工程学新进展，开展学术交流，推动健康科技成果的转化与应用，促进我国智慧健康学科的发展。其读者对象为高等院校相关专家学者、科研工作者、医疗卫生机构科研人员、医学工程科人员、技术研发人员、医疗管理人员等。力争打造成传播健康医学工程领域一流学术研究成果和受专业读者认可及喜欢的业界期刊，我们愿与专家、作者、读者一道为尽早进入国内国际知名期刊行列而奉献我们的力量。 《智慧健康》杂志以引领智慧医疗发展为己任，智慧健康学科是一个多学科交叉的领域，它包括现代信息科学技术、物理学、工程技术学、电子科学技术、生命科学与技术、医学工程学、材料科学、健康医学、脑科学和医疗技术以及其交叉学科等等。
肝癌免疫治疗耐药机制新突破
时间：2025-08-08 16:05:07
在癌症免疫治疗领域，提高免疫检查点抑制剂（ICIs）的响应率是当前研究的核心挑战之一。尽管抗PD-1/PD-L1等药物已在肝细胞癌（HCC）等肿瘤中获批，但患者整体响应率仅15%-20%。从实验室发现到临床落地，这一转化过程犹如搭建一座桥梁，需跨越样本选择、数据验证和法规审批三重鸿沟。
靶点发现：从耐药机制到治疗突破口
复旦大学团队近期揭示，MerTK酪氨酸激酶通过双重机制导致肝癌对ICIs耐药：一方面激活ERK/SP1通路抑制铁死亡（一种依赖铁离子的细胞死亡形式），另一方面招募髓源性抑制细胞（MDSCs）营造免疫抑制微环境。这一发现源于对两类耐药小鼠模型和临床患者样本的对比分析，凸显了样本选择的精准性——需涵盖动物模型、治疗前后患者组织及多组学数据。例如，研究中通过蛋白图谱数据库（Human Protein Atlas）验证MerTK在HCC中的高表达，为靶向干预提供依据。
转化验证：当实验室数据遇见真实世界
靶点转化为疗法的关键步骤在于功能性验证。MerTK抑制剂Sitravatinib的联合治疗策略，通过促进铁死亡和减少MDSC浸润，在小鼠模型中显著提升抗PD-L1疗效。但动物模型与人体存在差异，需进一步通过临床前数据研究过渡。例如，肠道菌群代谢物乙酸钠（醋的主要成分）可增强ICIs响应，但需在山西等高醋摄入地区开展流行病学调查，验证人群数据与小鼠实验的一致性。这种从“培养皿到社区”的验证链条，常因样本异质性和数据可重复性而中断。
联合策略：破解单一疗法的天花板
临床转化需兼顾生物学机制与治疗场景的适配性。现有证据表明，免疫治疗响应率与三大指标强相关：
1.PD-L1表达水平：≥50%的患者可考虑单药免疫治疗（如帕博利珠单抗），而低表达者需联合化疗或抗血管生成药；
2.肿瘤突变负荷（TMB）：基因检测揭示的突变数量越多，免疫系统识别肿瘤的可能性越高；
3.肠道菌群调控：通过饮食干预（如醋）或益生菌调节微生物组，可能改善免疫微环境。
法规与个体化：最后一公里的博弈
即使机制明确，转化仍面临审批与个体化应用的挑战。以基因检测为例，采样需严格遵循规范：石蜡切片需11张8-10μm厚度样本，且第6张用于HE染色确认肿瘤含量＞20%。而特殊人群筛查（如自身免疫疾病患者）需通过基线血检（淋巴细胞计数、IL-6水平）和影像学评估（CT/MRI）预测不良反应风险。这些流程如同精密齿轮，任一环节缺失都可能延缓转化进程。
医生与患者的共同语言
最终落地需弥合技术语言与临床需求的鸿沟。对医生而言，检测报告需明确标注PD-L1、dMMR/MSI-H等指标；对患者，则需通俗解释“为什么喝醋可能辅助治疗”——通过乙酸钠调节肝脏ILC3细胞功能，类似“唤醒沉睡的免疫哨兵”。这种双向沟通，正是转化医学从论文到病床的核心生命力。